2022年12月10日 星期六

源细胞在免疫细胞疗法的未来扮演什么角色? ——细胞疗法的未来具有超越同种异体与自体壁垒的可能性

时间:2022-10-15来源:本稿件由协会细胞治疗专业委员会提供作者:译者:上海市血液中心赵俸涌 审核:钱开诚

  不同于传统放疗与化疗,细胞治疗可非常具体的靶定肿瘤细胞或任何择定靶细胞。因此,以自体嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法为代表的细胞疗法正在彻底改变癌症治疗的局面。自1997年至今,美国食品和药物管理局(FDA)已批准六种商业化的CART细胞产品,用于治疗侵袭性B细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病。近来,FDA还批准axicabtageneciloleucel用于复发或难治性大B细胞淋巴瘤的一线治疗,开启了细胞疗法用于早期治疗的新时代。
  细胞疗法从细胞来源来区分,主要分为自体和同种异体细胞治疗两种方式。

  自体细胞来源的局限性
  自体细胞来源的细胞治疗,此种方法针对患者量身定制,且不会存在HLA匹配度的问题,因此免疫风险较小。但自体细胞治疗存在以下两方面明显不足。
  首先,对于因疾病而导致自体目的细胞纯度和总量不足的患者,不具备开展自体细胞治疗的条件。
  其次,自体治疗需要较长的生产周期(如,CART细胞治疗中,收集、制造、测试和交付细胞的流程可能需要数周时间),这导致在制备完成后,一部分病人因病程发展,已不具备进行细胞治疗的条件。
  除上述因素外,成本、地理、准入以及制造和供应链等相关问题也限制了自体细胞疗法的发展。

  同种异体来源细胞治疗的吸引力
  由于自体细胞治疗存在的局限性,近年来同种异体细胞疗法的开发吸引了更多的目光(亦被称为“现成”细胞产品)。该方法的优势如下。
  首先,同种异体疗法细胞源于从健康的供体,而不是已接收过各种治疗的患者开发。这克服了基础治疗导致自身细胞质量较低的问题,使得因此问题不能进行自体治疗的患者可通过同种异体的方式得到细胞治疗。
  其次,较于自体细胞,同种异体细胞作为细胞源,具有更高的均一性和稳定性。因此,一旦寻找到合适的供体,便可以通过扩增及冷冻保存,制备可供数十或上百位患者使用的细胞治疗产品。
  此外,更低的成本、更大规模的生产以及更易标准化等优势,也使得同种异体治疗成为更具前景的细胞治疗方式。
  正因如此,目前在外周血单个核细胞、脐带血和多能干细胞来源的细胞治疗领域,都在积极探索同种异体细胞的方法。

  细胞治疗的未来——多多益善
  虽然自体细胞疗法存在局限性而同种异体细胞疗法存在更大的可能性,但在考虑细胞疗法的未来时,必须权衡二者以及其他更多的影响因素。
  未来,可即刻获得的同种异体治疗产品将应用于更多的疾病治疗范畴。但在那些异体移植会诱发不良反应的疾病及患者总量较小而缺乏商业开发的疾病治疗中,自体治疗方法仍具有不可忽视的应用前景。
  一些新的技术也将在未来改变细胞治疗的方式,如纳米体内递送技术,使得对肿瘤原位的T细胞进行CAR基因编辑变为了可能。
  但无论如何,利用更多的工程细胞治疗手段为病人提供毒性更小,治疗效果更佳的细胞治疗方法,无疑是本领域未来以及一直的发展方向。

  本稿件由协会细胞治疗专业委员会提供
  译者:上海市血液中心赵俸涌    审核:钱开诚

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