2023年9月21日在国际血液学权威研究期刊Blood杂志上，中国输血协会常务理事单位上海莱士血液制品股份有限公司和国内外其他研究合作单位以封面文章形式发表了一个血友病治疗领域中的创新性研究成果，题目是一种用于先天性凝血因子缺乏症预防治疗的抗体药物在临床前动物模型上的安全性和有效性结果。同期Blood杂志专题配发音频宣传资料和题为血友病新的靶向治疗的述评文章，称其是血友病领域促凝血非因子治疗的一个令人兴奋的进展，揭示了精准治疗的靶向药物潜力。
先天性凝血因子缺乏是一组遗传性出血疾病，其中最常见的是血友病A和血友病B，即FVIII或FIX的缺乏。严重血友病患者常常会在关节、肌肉和/或软组织中自发或受伤后出血，这常常导致残疾甚至死亡。当前对血友病的标准治疗，尤其在资源不足的国家，仍然是补充凝血因子产品。这些产品大多需要每周静脉注射两到三次，此外患者可能产生抵抗药效的抑制性抗体。为了解决血友病预防性治疗的未满足需求，已经有适用于血友病患者的非凝血因子产品上市，如Hemlibra，但其仅对血友病A有效。最近，抑制抗凝血活性的策略也在血友病患者中进行了测试，显示出有希望的疗效和安全性。
蛋白C途径是强效的抗凝机制。当血管受伤，暴露的组织因子(TF)启动凝血途径。为平衡凝血扩增，凝血酶与凝血调节蛋白(TM)形成复合物，将蛋白C转化为活化蛋白C (APC)，使活化的FVIII和FV失活，负向调节凝血。APC是根据局部需要产生的，在血友病患者中，当血管损伤发生时，局部产生的APC阻止凝血，从而加剧出血现象。上海莱士和合作伙伴针对APC靶点，成功获得了一种单克隆抗体SR604，能专一性结合人APC且特异性抑制APC的抗凝作用，不影响APC的细胞保护功能，精准地提升局部出血部位的凝血能力，可用于血友病及其他凝血因子缺陷疾病患者出血发作的预防治疗。同时，SR604采用皮下注射的给药方式，相比现有的治疗手段，这种方法有望大幅度改善患者的生活质量，减少出血次数，降低骨关节并发症的发生。对于先天性因子缺乏症患者可能比市场上和正在开发的因子或非因子产品更有优势。
审核：翟清
