大众科普——“江湖追杀令”下的HIV病毒溃逃记——抗逆转录病毒治疗策略对血液安全的新隐患-中国输血协会

大众科普——“江湖追杀令”下的HIV病毒溃逃记——抗逆转录病毒治疗策略对血液安全的新隐患

时间：2026-02-25来源：中国输血协会教育工作委员会作者：《中国输血杂志》微信公众号

　　人类免疫缺陷病毒（HIV）一旦入侵人体，就像戴着墨镜穿着风衣的特工，直奔我们的“免疫系统指挥部”——CD4+T细胞（免疫系统的指挥官细胞）。它的外套（包膜）上藏着一把“万能钥匙”（gp120蛋白），能精准撬开指挥官细胞的锁（CD4受体），悄悄溜进去。更离谱的是，它还能不断变形，让免疫卫兵根本认不出来！

　　甚至钻进细胞核中，扮演我们人体细胞DNA的一部分！

　　抗逆转录病毒药物（ART）的使用可以有效预防、治疗HIV感染。近年各类新型高效HIV病毒暴露前预防（PrEP）和暴露后预防（PEP）药物推陈出新，如同发出一道道HIV病毒“江湖追杀令”[1]。

　　在ART药物追捕下，HIV病毒RNA像秋风扫落叶一样被清除，甚至血液筛查仪器的火眼金睛都查不到他们的踪迹。但是，ART药物也打乱了人体抵抗HIV病毒产生抗体的节奏。第二代、第三代和第四代酶联免疫吸附试验（ELISA）筛查以及免疫印迹分析(Western blot，WB)发现不寻常的检测结果，包括HIV特异性抗体血清学转化失败和血清学逆转。前者是指感染病原体后，经过足够的时间，机体未产生可检测到的特异性保护抗体（如中和抗体），或抗体水平未能达到保护效力阈值；后者是指 HIV 感染确诊后，血清学检测（如 ELISA、WB）确认的 HIV 抗体阳性结果转为阴性，但是要排除检测误差、实验室操作失误或窗口期干扰[2-4]。
　　一方面，使用ART药物的HIV感染人群，可能会由于HIV病毒、抗原、抗体均检测不到而导致漏检；另一方面，使用PrEP药物预防HIV感染的尚且健康人群，也有可能在用药过程中不知哪天就中招，感染HIV（“PrEP突破感染”），让体检为目的捐献的血液风险倍增。ART启动时间越早，体内病毒核酸、抗体越难以检测，除了给血液筛查带来新的挑战，更威胁到血液安全[5, 6]。那么，在ART药物围追堵截下，HIV RNA病毒在人体内能负隅顽抗多久，血液中心的核酸筛查开始找不到它？
　　下面先和大家分享来自深圳市血液中心三例HIV感染窗口期不合格献血者的随访数据[7, 8]：
表 1 三例HIV感染后不同ART启动时间对HIV RNA检测影响

　　我们数据中，三个案例开始ART时间从8天到69天，ART治疗后3个月到1年左右，血液筛查单人核酸检测结果阴性。国际上对HIV暴露后1-62天（中位数19天）开始ART治疗的感染人群，追踪显示病毒转阴中位时间约5-5.5个月，本中心案例转阴时间略长，与启动ART的时间点和个体免疫差异等因素有关。看到这样的数据，检验医生的内心是惶惶不安的，暗自揣度：“如果启动ART时间很早，比如，高危行为人群服用暴露前预防药物，一旦突破感染，这些病毒我们防得住吗？”。
　　

　　幸而，血站对血液的筛查检测，除了核酸，还有病毒特异性抗体。2016年的跨国合作研究[9]，有234名ART病人参与，HIV暴露后启动ART的时间中位数为19天（1-62天），治疗前及治疗24周后，发现不同免疫分析法（IA）反应性频率差异显著。第三代IA治疗前无反应性比例为48%，治疗后降至4%（P<0.001）；第四代IA治疗前无反应性18%，治疗后为17%（P=0.720）。WB治疗前阴性率为89%，治疗24周后降至12%（P<0.001）。20%的参与者在ART期间出现至少一项检测的血清逆转至无反应性现象，其中第四代IA的血清逆转频率最高（11%）。所有酶免反应性样本都会报废，从而保证血液安全。

　　目前我国各血液中心已普遍使用同时检测抗-HIV抗体和p24抗原的四代试剂，治疗前后反应性差异变化不大，但该研究提示我们要注意，第四代IA发生血清逆转频率最高。通俗讲就是，开始，免疫分析法还能抓到病毒坏蛋的衣物、头发，随着用药去剿灭坏蛋，有关罪证都慢慢变少了。
　　所以在血站日常工作中，就会遇到抗-HIV抗体反应性，核酸阴性，送检CDC做WB实验，确证结果可能有阳性、不确定或阴性。这些复杂结果与感染时间、药物治疗、个体免疫应答等多种因素有关。无论WB结果如何，只要初筛为抗体反应性的血液，均会按规定报废，从源头上保障用血安全。为进一步防范风险，血站还可通过：询问献血者服药史、高危行为史；检测血浆中ART药物残留；加强献血前健康咨询与风险评估。这些措施有助于识别潜在感染风险，确保在ART普及的今天，血液安全防线依然牢固。