临床输血——中国科学家研发“基因修正笔”，一针修复“输血人生”-中国输血协会

临床输血——中国科学家研发“基因修正笔”，一针修复“输血人生”

时间：2026-05-30来源：中国输血协会教育工作委员会作者：中国科学报

　　广西某高校大四学生小军1岁确诊β-地中海贫血，终身靠输血维持生命，严重患者常在30岁左右离世。2023年10月，他接受中国自主研发的基因编辑药物治疗，一针静脉注射后，两年半来血红蛋白稳定正常，彻底告别输血依赖，如今能连续爬山三四个小时，生活回归正常。
　　这项由上海科技大学陈佳团队联合复旦大学、正序生物、广西医科大学第一附属医院等机构研发的疗法，近日发表于《自然》，为全球输血依赖型地贫患者带来“一针治愈”的希望，核心是原创变形式碱基编辑器（tBE），被称为“基因修正笔”。传统CRISPR-Cas9基因编辑技术如同“分子剪刀”，需切断DNA双链，用于造血干细胞易引发细胞死亡、染色体异常，甚至有诱发白血病风险，临床安全性不足。2014年陈佳回国后，带领团队研发tBE技术，实现“化刀为笔”，无需切断DNA双链，仅定点转换碱基，从根源规避细胞毒性，安全性大幅提升。该技术已获中、美、日等多国专利，是我国首个获海外授权的底层碱基编辑技术。

　　陈佳（左二）与学生在实验室讨论。受访者供图

　　地贫作为单基因罕见病，是基因编辑技术转化的理想选择。传统治疗中，终身输血面临血源紧张、铁过载、感染等问题，造血干细胞移植则受供体短缺、排异风险、费用高昂限制。地贫患者血红蛋白低于90克/升便乏力心悸，常因血源不足跌至70克/升才输血，只能卧床维持生命，小军长期每月输血三四次，备受煎熬。
　　2020年，陈佳联合多位学者创立正序生物，推动技术落地。疗法分三步：提取患者骨髓造血干细胞，用tBE精准修正，再回输重建正常造血。核心突破有两点：一是通用治疗，全球地贫突变超350种，团队另辟蹊径，激活胎儿期沉默、成年后休眠的胎儿血红蛋白基因，代偿缺陷的成人血红蛋白，适配所有突变类型；二是近乎零脱靶，通过全基因组测序验证，确保编辑器仅靶向工作，安全性拉满。
　　2023年10月，临床试验启动，首位患者16天摆脱输血，3个月后血红蛋白超120克/升，接近健康水平。目前近20位海内外地贫、镰刀型贫血病患者接受治疗，均实现100%治愈，长期脱离输血依赖，疗效优于国外“分子剪刀”类疗法。
　　这款药物命名为CS-101，临床数据发表标志我国基因编辑治疗跻身世界前列。团队正加速审批，同时推进技术升级：从体外编辑转向体内递送，用脂质纳米颗粒包裹编辑器，一针靶向肝脏，提升便捷性。后续将拓展至肝脏代谢病，已启动全球首个高血脂基因编辑临床试验，一次注射可显著降甘油三酯，未来有望惠及普通高血脂人群，降低心血管疾病风险。
　　陈佳表示，科研与企业需各司其职，前沿创新留在高校，成熟技术通过企业产业化，才能高效可持续。地贫患者群体期盼“天下无贫”，而中国原创的“基因修正笔”，正让这一愿景逐步成为现实。