2024年11月13日 星期三

FDA对CAR-T治疗后继发癌症的“严重风险”进行调查

时间:2023-12-11来源:上海市血液中心作者:杨启修(译) 朱自严(审)


  美国食品和药物管理局(FDA)正在调查接受CAR-T疗法的患者,在这些高效肿瘤药物治疗后发生新癌症的“严重风险”。
  FDA表示,接受BCMA或CD19定向CAR-T细胞免疫疗法的患者中出现了T细胞恶性肿瘤,包括CAR阳性淋巴瘤。这些病例源于临床试验和上市后不良事件监测。
  FDA已确定,目前批准的所有CAR-T疗法可能都存在潜在风险。虽然发生继发性癌症已经被列为CAR-T疗法的潜在风险警告,FDA目前仍在权衡潜在的监管措施。
  目前上市的CD19 CAR-T疗法包括多家生物医药公司的产品。搜索FDA的不良事件的报告系统显示,Breyanzi、Carvykti、Kymriah和Yescarta等均会导致T细胞淋巴瘤病例出现。
 
CAR-T产品不良事件的FAERS报道总结

治疗方式 公司 适应症 总报告病例数 严重病例数 死亡报告 T细胞淋巴瘤病例
Abecma Bristol Myers Squibb 多发性骨髓瘤 528 454 60 0
Tecartus Gilead 套细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病 609 570 136 0
Carvykti J&J and Legend 多发性骨髓瘤 408 251 28 1
Breyanzi Bristol Myers Squibb 大B细胞性淋巴瘤 202 172 38 1
Yescarta Gilead 大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤 3,729 3,551 746 3
Kymriah Novartis 大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病 2470 2303 662 7
Total: 12
 
  多家生物医药公司则表示,对自己开发的CAR-T疗法持有乐观的风险收益比。并表示会积极配合FDA的调查与监管。
  在过去的几年里,CAR-T疗法已经改变了多种血液系统癌症的治疗。大幅提高了一些肿瘤的治疗效果并缓解死亡的发生。
  FDA认为这些疗法的益处仍然大于其风险,目前暂不打算撤回任何此前做出的批准。
  癌症风险被认为来源于用作提供细胞和基因治疗的病毒载体。对于CAR-T疗法,患者自己的T细胞被提取出来并进行基因修饰,以便能够识别特定生物标志物(如CD19和BCMA)的癌症细胞。虽然病毒载体可以传递有效的基因,但当将遗传物质插入人的基因组时,它也有可能会导致癌症的发生,尤其是与癌症相关的DNA序列或抑制子附近。
  FDA要求提供细胞治疗的制造商需进行为期15年的长期研究,以监测其安全状况。癌症病例和患者死亡曾经使FDA叫停过细胞和基因治疗的临床试验。
 
 
  原文链接:
  https://www.fiercepharma.com/pharma/fda-investigates-serious-risk-secondary-cancer-following-car-t-therapy-treatment

来源:上海市血液中心 杨启修(译) 朱自严(审)