近日，克罗地亚西北部开展的一项研究发现，一些被常规血型检测判定为RhD阴性的献血者，体内实际上存在罕见的RHD基因变异，他们的红细胞仍可能表达D抗原。这一发现提醒我们：传统血清学检测存在“假阴性”风险，分子检测技术有望成为更可靠的血型筛查手段。
该项为期两年的前瞻性研究共纳入735名无血缘关系的健康献血者。研究人员利用实时荧光定量PCR（qPCR）对所有样本进行RHD基因检测，并对可疑样本进一步使用吸附/洗脱法验证是否表达D抗原。
在704份血清学RhD阴性的样本中，有589份（占83.7%）在RHD基因的第3、5和10外显子检测中结果为阴性，确认不含RHD序列。其余115名献血者（16.3%）经qPCR确认带有C或E抗原。其中，112人被确认为RHD阴性，但有3人情况特殊：其中2人携带DEL型等位基因，分别为RHDDEL32和RHDDEL44；另一人虽然为RHD基因纯合子，但却在RHCE基因的5’非编码区（5’-UTR）中检测到了RHD序列（c.-132A）。通过吸附/洗脱法证实，上述3名Rh变异型献血者均表达D抗原。此外，研究还发现在31名血清学表现为“弱D型”的个体中，存在7种不同的RHD等位基因，包括此前在当地未见报道的弱D40。
这项研究首次在克罗地亚人群中证实：即使是RHD缺失纯合子，在特定遗传背景下仍可能产生D抗原。对献血者进行Rh分子检测，可以避免RhD阴性患者因误输RhD阳性血液而发生免疫反应，从而提高临床输血安全性。
翻译：贺云蕾 宁波市中心血站
审核专家：王拥军
