来自德国癌症研究中心等的研究者们在Blood 2025年145卷21期发表论文，系统分析对比了高频献血者（60岁以上，献血100次以上）和对照组（60岁以上，献血10次内）的骨髓造血情况，研究发现频繁献血不会增加造血干细胞的致癌突变，反而能促使一类对促红细胞生成素（EPO）高敏感的克隆性突变的扩增，有助于快速恢复红细胞、对抗严重失血。
高频献血者和对照组的克隆性造血总体发病率及克隆大小无显著性差异，但高频献血者更容易出现一种不稳定DNMT3A突变，如移码变体、导致过早终止的变体或结构变体。全血捐献后总血红蛋白下降10-12%，身体的最初反应之一是增加EPO的产生以刺激骨髓红细胞生成。在献血后56天内，在献血者血清中检测到EPO浓度增加两倍。具有白血病前突变的克隆倾向于在炎症环境中被选择，而在频繁献血者中富集的DNMT3A克隆在富含EPO的环境中被选择，并且不能对炎症信号作出反应。其选择性生长的分子机制源于DNMT3A突变能够导致编码蛋白质的转录物减少、无义介导的mRNA降解（NMD）的转录物增加，进而使血红蛋白基因HBA1、HBA2、HBB和EPOR表达显著上调。在促红细胞分化条件下，DNMT3A下调细胞生长优势明显，总体上巩固了频繁献血者DNMT3A变体在富EPO环境中增殖的概念。在小鼠反复失血模型中，移植W305*突变的造血干细胞后的小鼠红系祖细胞（MEP、ERP）明显扩张，红细胞生成速度增加，提示了该突变体对抗失血、恢复造血的功能。
翻译：李昶 宁波市中心血站
审核专家：王拥军
