近日，美国科罗拉多大学安舒茨医疗中心的研究人员通过大规模人群数据、动物模型和体外实验，系统探讨了咖啡因对红细胞（RBC）储存质量及输血效果具有一定的负面影响。
研究团队对13,091名献血者的数据分析，发现较高的咖啡因水平与RBC代谢紊乱显著相关，主要表现为糖酵解减弱、腺苷酸池耗竭、2,3-二磷酸甘油酸（2,3-BPG）减少、氧化应激标志物升高、以及渗透脆性增加。该研究根据溶血倾向的极端程度，对643名献血者进行召回，发现咖啡因水平对红细胞的影响在多次献血中具有可重复性，并在8名健康志愿者饮用咖啡后的血液样本中再次得到验证。临床数据显示，咖啡因水平升高与溶血倾向增加和输血后血红蛋白增量减少有关，这些影响在输注携带ADORA2b基因常见变异的红细胞献血者血液的受者中更为显著。机制研究表明，咖啡因通过双重途径损害RBC功能：一是作为ADORA2B受体的拮抗剂，抑制其在低氧状态下激活的糖酵解和2,3-BPG合成通路；二是直接抑制葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）活性，减少NADPH生成，削弱抗氧化能力。在ADORA2B基因敲除小鼠模型中这些代谢缺陷被进一步放大，咖啡因的添加显著降低了输血后的红细胞存活率。
该研究首次将咖啡因摄入确立为一个可调控的影响输血效果的因素，并强调了基因-环境交互作用在精准输血医学中的重要性。研究者建议，由于咖啡因的半衰期较短，在献血前限制摄入量可以减少其影响，这种方法已经在几个欧洲国家的献血指南中得到体现，未来或可通过调整献血者饮食、优化血库储存策略（如添加腺苷类似物或AMPK激活剂），并结合遗传背景筛选，提升血液质量和临床输血疗效。
来源：广州血液中心
翻译：张旸
校对：欧阳剑
Caffeine impairs red blood cell storage quality by dual inhibition of ADORA2b signaling and G6PD activity
doi: 10.3324/haematol.2025.288332
