克隆性造血（Clonal Hematopoiesis, CH）是指某些获得突变的造血干细胞在体内扩张，形成大比例“单一来源”的血细胞群体。某些突变（如DNMT3A R882）可增加白血病风险，但也有许多突变是“中性的”甚至是“适应性的”。
2025年5月，《Blood》杂志发表了一项来自德国、英国等机构的研究：利用高通量测序、CRISPR基因编辑、单细胞转录组和人源化小鼠模型系统性的比较验证了男性高频献血者（献血次数>100次，年龄≥60）与男性低频献血者（献血次数<5次，年龄≥60）骨髓造血情况，结果发现频繁献血不会显著增加克隆突变频率，也未出现更高比例的致病性突变。高频献血者中富集的是一种功能丧失型DNMT3A突变，该类突变克隆在促红细胞生成素（EPO）丰富的环境下具有显著的生长优势，而在炎症环境下则无此优势。这与白血病前期常见的 DNMT3A R882 热点突变（在炎症环境下优势生长）形成鲜明对比。这些特殊的DNMT3A截短突变（如 W305*、S663fs），不会造成疾病风险，但对促红细胞生成素（EPO）高度敏感，在贫血或失血时会刺激骨髓加快红细胞生产，反而有益于快速恢复血红蛋白，提高组织供氧能力。
研究确定了EPO是驱动特定类型CH克隆演化的新型环境因子，它展示了不同的环境压力（如失血 vs 炎症）会选择具有不同功能特性的基因突变，这是在健康个体中体细胞干细胞层面“达尔文进化”的生动例证。研究结果为理解克隆造血的驱动机制提供了新视角，并建立了来自健康人群的宝贵CH数据集。
来源：广州血液中心
翻译：廖峭
校对：欧阳剑
Clonal hematopoiesis landscape in frequent blood donors
doi: 10.1182/blood.2024027999.
