背景：脓毒症以感染诱发的全身性炎症和微血管血栓形成为核心病理特征。NLRP6兼具促炎与抗炎作用，具有细胞和组织特异性。目前细胞特异性NLRP6在脓毒症中扮演的角色尚不明确，尤其是血小板NLRP6的功能未见系统报道。
研究设计与方法：本研究结合体内动物模型与体外血小板功能实验开展研究。体内采用血小板特异性NLRP6敲除小鼠，通过盲肠结扎穿刺构建脓毒症模型，对比分析NLRP6缺失对脓毒症病情的影响。体外检测NLRP6缺失血小板的活化、聚集及颗粒释放功能，并通过相关通路抑制、分子互作及临床血浆干预实验验证具体调控机制。
结果：发现血小板特异性NLRP6缺失会显著升高脓毒症模型小鼠死亡率；加剧肝肺微血管血栓形成；促进血小板活化、血小板与中性粒细胞相互作用以及脓毒症发生后的中性粒细胞外陷阱（NET）生成。体外的血小板功能分析实验也证实NLRP6缺失可促进血小板聚集、活化与颗粒释放。机制层面上，血小板NLRP6的作用独立于炎症小体，其可促进活化血小板中的TRIM21与TAB1结合，介导TAB1发生K48位连接的多聚泛素化降解并负调控NF-κB信号通路，NLRP6缺失则通过维持TAB1表达促进NF-κB通路。抑制NF-κB可有效改善微血栓与NET异常增生表型、延长小鼠生存期，且脓毒症血浆可通过（TLR4/MyD88）通路，在正常健康血小板中触发由NLRP6/TRIM21介导的TAB1降解，印证该机制参与脓毒症病理进程。
结论：本研究明确了血小板NLRP6在脓毒症微血管血栓形成中发挥新型保护作用，弥补了细胞特异性NLRP6的研究空白，为脓毒症治疗提供全新潜在靶点。
翻译：徐瑜珊 浙江大学医学院附属第一医院
审核专家：温炜
链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40373277/
