发表于《Blood Advances》的一项研究为儿童孤立性C3d阳性自身免疫性溶血性贫血(AIHA)这一罕见疾病提供了全新认识。研究显示该病总体预后良好，但需警惕潜在复发或伴随免疫系统疾病的风险。该研究的对象为1990年至2021年间法国OBS’CEREVANCE队列中142例孤立性C3d阳性AIHA儿童病例。

孤立性C3d阳性AIHA是指直接抗球蛋白试验(DAT)仅显示补体C3d阳性，而IgG抗体阴性的一种特殊类型，约占儿童AIHA病例的21.6%。与常见类型不同，该亚型多见于幼儿，中位诊断年龄仅3.2岁，男性略多于(1.3:1)。

研究发现，63.4%的患儿发病时伴有感染症状，最常见为上呼吸道感染和肺炎，发病呈现明显的冬季高峰。这一感染后起病的特征与冷凝集素综合征(CAS)或阵发性冷性血红蛋白尿(PCH)等亚型相符。发病时贫血程度严重，57%患儿血红蛋白<7 g/dL，27.5%甚至<5 g/dL。近70%患儿骨髓反应指数<121，提示骨髓代偿不足。90.4%的患儿需要输血，平均每人输注1.8单位红细胞，中位住院时间6.8天。

令人欣慰的是，该病的总体预后极佳。中位随访2.8年，所有患儿均在发病3个月内达到缓解，无一例死亡，这与成人AIHA或儿童混合型AIHA的较高死亡风险形成鲜明对比。复发极为罕见，2年累积复发率为4.8%，4年为9.8%。

然而，约14.1%的患儿存在或随后出现免疫病理表现(IM)，包括自身免疫性淋巴细胞增生综合征(ALPS)、ADA缺乏症，以及新生儿狼疮、桥本甲状腺炎等。伴有IM或复发的亚组随访时间更长(5.4年 vs 2.4年)，输血比例较低(63.2% vs 96.5%)，家族免疫病史比例显著更高(45% vs 6.6%)。值得注意的是，6例复发患儿中4例在复发时才发现原发性免疫缺陷(如FAS基因突变相关的ALPS)。

研究显示使用激素并没有积极效果：接受激素组住院时间更长，输血量更多，复发率与未用激素组无差异。法国2009年及2017年更新的全国指南已明确不推荐常规使用激素，主张以支持治疗为主，此研究结果进一步支持这一立场。二线治疗仅用于3.5%的患儿(均为伴IM者)，包括硫唑嘌呤、西罗莫司及脾切除。

研究者总结：“儿童孤立性C3d阳性AIHA多为感染后一过性疾病，预后极佳。”但他们同时强调，约14%的病例可能提示潜在免疫缺陷，因此诊断时需进行针对性评估。一旦出现复发或持续异常，应高度怀疑原发性免疫缺陷。

该研究填补了儿童AIHA亚型研究的空白，为临床提供了更精准的保守治疗依据。研究还建议提高冷凝集素热幅测试和Donath-Landsteiner试验的完成率，以更好地区分PI-CAS与PCH，推动精准诊疗。

尽管研究存在一些局限，未来仍需进一步探索亚型鉴别及长期风险。但总体而言，研究证实了大多数儿童孤立性C3d阳性AIHA具有良性自限性过程，同时提醒临床医生：在多数患儿迅速好转的背后，少数病例可能隐藏更深层次的免疫异常，需要个体化、长期随访的综合管理策略。

来源：上海市血液中心

翻译：杨启修

审核：朱自严

参考资料：

Marion Blachez, Nathalie Aladjidi, Thomas Modot, et.al. Childhood isolated C3d-positive AIHA: favorable prognosis but rare relapse or associated immunodeficiency. Blood Adv 2026; 10(2):521-530. 

doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017309

原文链接：

https://ashpublications.org/bloodadvances/article/doi/10.1182/bloodadvances.2025017309/547855/Childhood-isolated-C3d-positive-AIHA-favorable